“虚烦不得眠”证候的阐释:大鼠状态性焦虑及其睡眠时相变化

目的：虚烦不得眠是酸枣仁汤的主要证候。运用现代生物学理论和方法，阐明病理变化的本质，复制相应的证候模型，为酸枣仁汤的中医药理学研究奠定方法学基础。方法：选用16只SD雄性大鼠，在麻醉和脑立体定向条件下植入脑电电极与肌电电极皮层。手术恢复7天后，将大鼠放置在性恐惧刺激箱内连续4天，观察高架十字迷宫（EPM）和脑电图（electroencephalogram、EEG）第1、7、10、14和21天行为参数的变化。结果：与对照组相比，造模后大鼠僵硬反应时间明显延长（P<0.01）。EPM的开放臂运动时间和时间百分比在第1、7、10天显著缩短（P<0.05），进入开放臂的次数和百分比在第1、7、10、14天显著减少（P<0.05），进入手臂的总次数在第1、7、10、21天显著减少（P<0.05），状态焦虑大鼠的Wake时间显著延长（P<0.01，P<0.05），NREMS时间显著缩短（P<0.01，P<0.05），REMS时间显著增加（P<0.01，P<0.05），第1、7、10、14天大鼠的觉醒睡眠时间变化更为显著。Wake的时间比例在第7、10和14天显著增加（P<0.01，P<0.05），NREMS的时间比例在第1、7、10和14天显著减少（P<0.01，P<0.05），REMS的时间比例在第1天显著增加（P<0.05）。结论：虚烦不得眠综合征的生物学基础是状态性焦虑及其并发的睡眠相障碍。