慢性乙型肝炎患者血清HBV恩替卡韦耐药基因突变模式调查

目的探讨慢性乙型肝炎病（CHB）患者血清恩替卡韦-耐药-基因突变模式（entecavir-耐药-基因突变 pattern）与核苷（acid）经治（Aristole）的关系。从2016年10月到2020年10月，我们医院治疗了107例核苷（酸性）经治慢性乙型肝炎患者。用巢氏PCR扩增血清HBV RT基因，用mega4软件鉴定病毒基因型。脂质体转染HepG2细胞，分别用恩替卡韦、拉米夫定和阿德福托尔端粒处理。实时荧光定量PCR检测培养上清液中HBV DNA。结果107例慢性乙型肝炎患者中，检出率的恩替卡韦耐药基因rts202g/m204v/l180m占40.2%，显著高于rtt184a/m204v/l180m（22.2%）、rtt184l/m204v/l180m（23.4%）、rts202g/m204i/l180m（3.7%），rtm250v/m204v/l180m（5.6%）Rtm250l/m204i/l180m（5.6%）和rtt184i/s202g/m204v/l180m（5.6%）（P<0.05）4%（P<0.05）．　大学36例rtt184亚高山基因感染者血清HBV DNA为（3.00.5）lgiu/ml，10例rtt184/S202亚感染者血清HBV DNA为（4.10.8）lgiu/ml，显著高于47例RTS202亚型感染[（1.90.2）lgiu/ml，P<0.05]或14例RTM250亚型感染[（2.10.2）lgiu/ml，P<0.05]。体外rts202g/m204v/l180m突变株细胞培养上清液中的HBV DNA为（3.10.1）lgiu/ml，显著高于rtt184a/m204v/l180m突变株[（2.10.1　 LG IU/ml，P<0.05]，但拉米夫定或阿德福韦酯处理的细胞培养上清液中的HBV DNA水平无显著差异（P>0.05）。结论经治CHB患者恩替卡韦的耐药突变基因型主要为rts202g/m204v/l180m。该突变株对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦耐药，但对替洛美仍敏感。