3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制

为了揭示3-芳基香豆素衍生物3-（4′－羟基苯基）-6-羟基香豆素（SJ－6）抗血管钙化的机制，糖基化终产物晚期（AGEs）诱发了血管平滑肌细胞（HCASMCs）人主动脉的钙化，并通过茜素红染色和定量鉴定了钙化。SJ－6对碱性磷酸酶（ALP）、细胞增殖率、钙含量、总活性氧物种（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、AGEs、肿瘤坏死因子（TNF-）、白细胞介素6（1L－6）、白细胞介素（1L-）、成骨相关转录因子2m　RNA（Runx2m　RNA）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、核因子B（NF－B）、NADPH氧化酶-1（NOX－1），蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶B（AKT）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38、MAPK）、平滑肌肌动蛋白（SMA）蛋白质表达。根据研究结果，复方SJ－6能显著降低钙化细胞模型中AGEs、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Run和m　RNA含量，以及炎症因子TNF、1L－6和1L-含量（P<0.05），增加SOD含量（P<0.01），这些作用与阳性对照药物氨基胍盐酸盐（AGH）的作用相似。对复方SJ－6药理机制的进一步研究表明，复方SJ－6能显著抑制钙化细胞模型中关键蛋白的表达，如信号蛋白RAGE、NF－B、NOX－1、PKC、Akt和p-p38（p<0.01），Akt/PKC和NF-B信号通路的表达抑制血管钙化，提示复方SJ－6有望成为治疗血管钙化的新药。