免疫原性微核的起源与生物医学意义

作者:张城; 汪旭; 郭锡汉
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微核(micronuclei,MN)是一种独立于细胞核的小类核结构,在肿瘤细胞中很常见。MN在结构和遗传活动上表现出极大的异质性。MN的相当一部分存在结构缺陷,往往会使核外壳破裂(micro、nuclear envelope、mNE)。mNE破裂后,Mn可以激活染色体碎裂和先天免疫途径,这表明免疫原性MN(immunogenic MN、iMN)具有广泛的生物医学意义。本文首先讨论了MN的起源、MNE易断裂的结构基础和两种主要的分子和细胞模型,然后梳理了Mn断裂后诱导染色体断裂和激活CGAs-sting固有免疫途径的分子过程,最后总结了iMN在抗肿瘤活性和肿瘤进化过程中的复杂作用及相应机制。IMN的研究为MN领域注入了新的学术理论和理念。分析mNE不稳定的分子和结构基础,以及iMN对肿瘤的双向效应(iMN悖论)的机制,将是细胞生物学和遗传学未来几年的研究热点之一。