益生菌改善孕期应激子代大鼠异常行为和海马损伤

目的：怀孕期间，孕妇容易对外界刺激产生应激反应，影响自身健康和胎儿发育。目前，对于孕妇在怀孕期间的应激反应还没有很好的治疗方法。本研究的目的是探讨益生菌对怀孕期间应激后代的异常行为和损伤的影响。方法：将SD妊娠大鼠分为对照组、应激组和益生菌组组，每组6只。对照组不做任何治疗。应激组于孕15～20天进行束缚应激。益生菌组在雌性大鼠怀孕第15~20天接受束缚应激时，给予双歧杆菌三联活菌胶囊，子代继续给益生菌喂食，直到出生后60天（P60）。子代大鼠在出生后60～70天完成了旷场实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验和Barnes迷宫实验等行为学测试。尼氏染色被用来反映海马神经元大学的破坏。免疫组织化学染色用于检测小胶质细胞标志物离子钙电离钙结合适配器分子1（IBA-1）的表达，以反映小胶质细胞的激活。ELISA用于检测血浆中TNF和IL－1的含量。蛋白质印迹法被用来检测Bax、Bcl－2和caspase的表达。结果：子代大鼠在应激组的滞留时间明显少于对照组（P<0.01），益生菌组的滞留时间明显长于应激组（P<0.05）。应激组子代大鼠在开放臂停留的时间短于对照组（P<0.05），进入开放臂的次数少大鼠在开放臂停留时间长于应激组，进入开放臂的次数多于应激组（均P<0.05）。应激组子代大鼠对新旧物体的分辨比显著低于对照组（P<0.01），益生菌组子代大鼠对新旧物体的分辨比显著高于应激组（P<0.05）。应激组的子代大鼠犯的错误比对照组多（P<0.05），益生菌组子代大鼠犯的错误比应激组少（P<0.05）。与对照组相比，应激组后代CA1、CA3和DG区尼氏体的数量显著减少（均P<0.001），海马DG区小胶质细胞的激活数量显著增加（P<0.01），外周血的TNF和IL－1含量显著增加（P<0.05或P<0.01），Bcl－2的蛋白质表达水平显著降低，与应激组相比，益生菌组子代大鼠的CA1、CA3和DG区尼氏体的数量显著增加（P<0.001，P<0.01，P<0.05），海马DG区小胶质细胞的激活数量显著减少（P<0.05），外周血的TNF和IL－1含量显著降低（P<0.05），蛋白质的表达水平在Bcl－2显著上调，在Bax和caspase显著下调（均P<0.001）。结论：益生菌干预可部分改善妊娠应激子代大鼠的焦虑和认知障碍，其机制可能与增加神经元数量、抑制神经元激活、减少炎症和细胞凋亡有关。