鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子对大鼠糖尿病神经病理性疼痛的影响

目的探讨胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）对糖尿病神经病理性疼痛（DNP）大鼠行为的影响及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为对照组（N组，10只）和模型组（40只）。模型组随机分为DNP组（DC组，10只大鼠，仅给予10LPBS缓冲液）和GDNF治疗组（DG组，10只大鼠，注射2G GDNF+10LPBS缓冲液）。分别于造模前、造模后第3天和第21天、首次给药后或造模后第1天、第3天、第7天和第14天测量各组大鼠的尾挤压机械阈值（TFT）和爪回缩潜伏期（PWL）。处死大鼠后，取L4-6脊髓组织，检测磷酸化PI3K、p-AKT和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）和磷酸化核糖体S6蛋白激酶（p－S6K）蛋白表达水平。结果造模后第21天，与n组相比，模型组给药后第14天的血糖显著升高（P<0.05），与DC组相比，DG组的TFT和PWL显著升高（P<0.01），磷酸化PI3K、P-AKT、P-mTOR和p－S6K表达均显著降低（P<0.01）。给药后第14天，与n组相比，DC组的TFT和PWL显著降低（P<0.01），磷酸化PI3K、P-AKT、P-mTOR和p－S6K表达均蛋白的表达显著增加（P<0.01）。给药后第14天，DG组的磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR和p－S6K的表达与n组相比无统计学意义。结论鞘内注射GDNF可以减轻大鼠的DNP损伤，其机制可能与GDNF通过调节PI3K－AKT信号通路和降低p-Akt的表达水平来抑制p-mTOR和p－S6K的表达有关。