有氧运动联合维生素D对db/db小鼠肝脏NF-κB炎症及抗氧化酶的影响研究

目的：糖尿病是一种慢性血糖升高的代谢性疾病。现有研究认为炎症和氧化应激与2型糖尿病的发病机制有关。炎症和氧化应激紧密相连，相互促进。它们可以调节身体中各种慢性疾病的发生。它们是诱发胰岛素抵抗脉并导致胰岛素相对缺乏的重要原因。近年来，研究发现，维生素D和有氧运动在改善身体的炎症反应和消除炎症方面发挥了一定作用。探讨维生素D和有氧运动在炎症反应和氧化应激中的作用，不仅有助于分析糖尿病的病因，而且为糖尿病的预防和控制提供理论依据。本研究通过建立有氧运动联合维生素D对糖尿病dB/dB小鼠的干预模型，从炎症信号通路、氧化应激、胰岛素抵抗等角度探讨其机制，为糖尿病的防治提供新思路和实验依据。方法：32只7周龄龄雄性db／db小鼠随机分为4组：对照组（CG）、运动干预组（EG）、维生素D干预组（VG）和运动联合维生素D干预组（EVG），每组8只。VD在大豆油被解散，并被归入维生素D注射液、VG组和VEG集团。腹腔注射给予7g/kg剂量，CG组和素食组每周三次给予等量大豆油注射液。Eg组和素食组每周进行5次中等强度有氧运动干预，共8周。在为期8周的实验结束时，小鼠在禁食12小时后在麻醉下死亡。ELISA试剂盒被用来确定TNF、IL－6和CRP在肝脏中的表达。采用免疫组化和免疫组化方法检测肝组织中NF-B的表达。kit检测肝脏中SOD、GSH-PX和MDA的水平。结果：（1）在干预实验中，与CG组相比，VG组实验小鼠、eg组和veg组在第8周的摄食量显著减少（P<0.05）01）。第8周，VG组和素食组的饮用水显著减少（P<0.01）。干预8周后，各干预组的体重均较CG组显著下降（P<0.01）。CG组空腹血糖变化相对稳定。从第四周开始，干预组的血糖开始下降，显著低于CG组和素食组（P<0.01）。第8周末，与CG组相比，其他三组有显著性差异（P<0.01，P<0.01，P<0.01），而素食组显著降低。（2） 结果表明，db/db小鼠肝细胞胞浆内出现大小不等的空泡。与CG组相比，eg、VG和VEG的脂肪空泡明显减少，细胞密度相对较高，排列相对有序。（3） ITT试验的血糖及其曲线下面积显示，eg组、VG组组和VEG组与CG组相比有显著性差异（P<0.01，P<0.05，P<0.01）。OGTT试验的血糖及其曲线下面积在干预前与CG组相比呈上升趋势，而eg组、VG组组和VEG组则显著下降（P<0.01）。（4） 肝脏抛光显示胞质的阳性染色为棕色。与CG组相比，各组染色程度降低，差异有显著性（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。Western　blot的研究结果显示，各干预组的NF-B p65均下降。与CG组相比，eg组、VG组组和veg组的NF-B p65表达显著降低（P<0.01，P<0.01，P<0.01）。与VG组相比，veg组的表达也显著降低（P<0.05）。（5） 与CG组、eg组、VG组和VEG组相比，eg组、VG组和VEG组的IL－6水平也降低，IL－6组之间存在显著差异（P<0.01，P<0.05，P<0.01），VEG组的IL－6水平也显著降低（P<0.05）。TNF与IL－6表现出类似的趋势。与CG相比，其他三组的TNF语水平也显著降低（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。（6） 与CG组相比，eg组、VG组和VEG组的SOD活力水平显著提高（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。与VG组相比，EVG组SOD水平显著升高（P<0.05），VEG组GSH-PX活性显著升高（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。eg组、VG组和VEG组的MDA水平均水平显著降低（P<0.01，P<0.05，P<0.01）。结论：（1）有氧运动干预和补充维生素D可以阻止dB/dB小鼠体重的快速增长，改善胰岛素抵抗的程度。（2） 维生素D和有氧运动是糖尿病重要的预防和治疗策略之一。与单纯运动相比，补充维生素D效果明显。（3） 运动和维生素D可以降低小鼠肝脏慢性炎症的程度，增加抗肝脏炎症的含量，从而保护肝脏功能的完整性，提高肝脏对胰岛素的敏感性。