miR-216a、miR-301a调控BMPR2促进缺氧环境下肺动脉平滑肌细胞的增殖

目的：探讨miR－216a和miR－301a对缺氧环境下人肺动脉平滑肌细胞（HPASMC）增殖的影响及其机制。方法：采用不同缺氧时间培养的CCK8法检测常氧和HPASMC的增殖活性，并用QRTPCR法检测mRNA2型受体（BMPR2）在miR－216a、miR－301a和骨形成蛋白的表达。在CCK8和免疫印迹法分别检测了HPASMC的增殖能力和增殖细胞核抗原（PCNA）在转染抗miR－216a或抗miR－301a模拟物后的表达水平。双重荧光素酶报告测试发现了BMPR2和miR－216a以及BMPR2和miR－301a之间的关系。在同时转染miR－216a或miR－301a联合BMPR2过表达质粒后，在CCK8和免疫印迹法检测HPASMC的增殖能力以及BMPR2和PCNA的表达水平。结果：随着缺氧时间的延长，HPASMC的BMPR2增殖活性和表达增加，mRNA的BMPR2表达逐渐降低，miR－301a的BMPR2表达水平在缺氧24小时达到最高。miR－216a和miR－301a的下调显著抑制了HPASMC境内PCNA的扩散和表达。双重荧光素酶报告证实，BMPR2分别是miR－216a和miR－301a的目标。同时，转染miR－216a或miR－301a联合BMPR2过表达质粒后，BMPR2的表达降低，细胞增殖活性和PCNA表达增加。结论：在低氧环境下，miR－216a和miR－301a通过抑制BMPR2的表达促进HPASMC的增殖。