大鼠急性心肌缺血再灌注损伤中Cx43、ERα的表达及性别差异

作者:陈亚敏; 赵明慧; 薛凌
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目的研究大鼠急性心肌缺血后连接蛋白43(connexins 43,Cx43)和雌激素受体(receptor,ER,estrogen)在再灌注损伤(MI/RI)的表达及性别差异。方法32名SD大鼠依据随机数字表法人分为4组:假手术男性组、假手术女性组、MI/ri男性组和MI/RI雌性组组。建立MI/ri模型,每组8只。在酶联免疫吸附试验(ELISA)测量了血清肌酸激酶同工酶MB(CK MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase、LDH)的老鼠浓度。通过苏木精-伊红(HE)、染色法、免疫组织化学法(immunohistochemistry、IHC)、Cx43和ER、蛋白质、免疫印迹法(Western blot)、Cx43、B淋巴细胞瘤-2基因(cell lymphoma-2、BCL-2)和BCL观察心肌细胞大鼠的形态学变化,并检测心肌细胞中的2-相关蛋白在X蛋白(BCL2-相关x、BAX)的表达。结果MI/RI雄性组CK-MB和LDH的血药浓度明显高于MI/RI雌性组(P<0.05)。HE染色研究结果显示,与MI/ri女性组相比,MI/ri男性组的心肌纤维断裂更多,心肌纤维之间的充血和出血更严重。IHC结果显示,大部分Cx43蛋白位于缝隙连接和心肌细胞膜。与假手术组相比,MI/ri男性组和MI/RI雌性组Cx43组的阳性表达降低(P<0.001),MI/ri男性组的阳性表达显著低于MI/ri女性组(P<0.001)。ER主要位于心肌细胞核内。假手术女性组和假手术男性组的阳性表达无显著性差异。ER在MI/ri男性组中的阳性表达低于MI/ri女性组(P<0.001)。Western blot的结果显示,与MI/ri男性组相比,MI/RI雌性组Cx43的表达更高,BAX/和BCL-2的表达更低。两组之间的差异具有统计学意义(均P<0.001)。结论急性MI/RI地区Cx43的表达存在性别差异。它更多地表达在MI/ri女性群体中,这可能与ER有关。此外,Cx43对急性MI/RI也有保护作用。